تُعدُّ متلازماتُ أورام الغدد الصماء المُتعدِّدَة من الاضطرابات الوراثيَّة النَّادرة التي يُصابِ فيها عددٌ من الغدد الصماء بأورامٍ غير سَرطانية (حميدة) أو سَرطانيةً (خبيثة)، أو تنمو بشكلٍ مُفرطٍ من دُون أن تُشكِّل أورامًا.
وتنجُم هذه المُتلازِماتُ عن طفراتٍ جينيَّةٍ، ولذلك تميلُ إلى أن تسري بين العائلات،
وَتختلِفُ الأَعرَاض استنادًا إلى الغُدد المصابَة.
يُمكن إجراءُ فُحوصات جينيَّة للتحرِّي عن مرضٍ لدى أفراد عائلات مرضى مُتلازمات الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة.
لا يُوجد شفاء لهذا الاضطراب، ولكن يقُوم الأطباءُ بمُعالجة التغيُّرات في كل غدَّةٍ عند حدوثها، وذلك عن طريق الجراحة أو الأدوية لضبط الإنتاج المُفرِط للهرمونات.
يُمكن أن تحدُث متلازمات أورام الغدد الصماء المُتعدِّدَة عند الرُّضَّع أو الأشخاص في العقد السابع من العُمر،وتنتقل هذه المُتلازِمَات عن طريق الوراثة عادة.
تُنتِجُ الأورَام والغدد الضخمة بشكلٍ غير طبيعيٍّ هرمونات زائدة عادةً،وعلى الرغم من أنَّ الأورَام أو حالات النمو غير الطبيعيَّة قد تحدُث في أكثر من غدَّة واحدة في نفس الوقت فانها تحدث عادةً مع مُرور الوقت.
تنجُم متلازماتُ أورام الغدد الصماء المُتعدِّدَة عن طفراتٍ جينيَّةٍ وراثيَّةٍ،وقد جرَى التعرُّف إلى جينٍ واحدةٍ مسؤول عن النوع الأول من هذه المتلازمات،كما جرى التعرُّف على خللٍ في جين مُختلف عند مرضى النَّوعين 2 ألف و2 باء.
أنواعُ المتلازمات
تحدُث هذه المُتلازمات بثلاثة نماذج تُسمَّى النَّوع 1 والنَّوع 2 ألف والنَّوع 2 باء، على الرغم من أنَّ هذه النماذج تتداخل أحيانًا.
داء أورام الغدد الصماء المُتعدِّدَة من النَّوع الأوَّل (MEN1)
تظهر لدى مرضى أورام الغدد الصماء المُتعدِّدَة النَّوع الاول أورام أو فرط في نمو ونشاط اثنتين أو أكثر من الغدد التالية:
الغُدَد جارات الدرقية parathyroid glands
البنكرياس
الغدَّة النخامية pituitary gland
الغدَّة الدرقية (تُصاب بشكلٍ أقلّ)
الغدد الكظرية (تُصاب بشكلٍ أقلّ)
يكُون لدى جميع مرضى أورام الغدد الصماء المُتعدِّدَة النَّوع الاول تقريبًا أورام في الغدد جارات الدرقية ،وتكون مُعظمُ هذه الأورام غير سَرطانيَّة، ولكنها تُؤدِّي إلى أن تُنتِج الغُدد الكثير من الهرمون الدَّرَيقيّ (فرط الدَّرَيقات الأوَّلي مما يؤدي الى ارتفاع مُستويات الكالسيوم في الدَّم ،
بالنسبة إلى العديد من مرضى النَّوع 1 لهذا المرض (من 30 إلى حوالى 80%)، تظهر لديهم أيضًا أورام في الخلايا المُنتِجة للهرمون (الخلايا الجزيريَّة islet cells) في البنكرياس (تُسمَّى أيضًا الأورام العصبيَّة الصماوية البنكرياسية).
تُنتِجُ أكثر من نصف أورام الخلايا الجزيريَّة كميةً زائدة من هرمون الغاسترين gastrin، ممَّا يُحرِّضُ المعِدَة على فرط إنتاج الحمض مما يؤدي الى الاصابة بقرحاتٍ هضميَّة peptic ulcers .تُؤثِّر المُستويات المرتفعة من الحمض في نشاط الإنزيمات التي تفرزها البنكرياس غالبًا، ممَّا يُؤدِّي إلى الإسهال وبراز دهنيّ برائحة كريهةٍ (إسهال دهني steatorrhea).تُنتِجُ بعض هذه الأورامُ مُستويات مرتفعة من الأنسولين، ولذلك، تُصبِح مستويات سكَّر الدم منخفضة جدًا (انخفاض سكَّر الدَّم hypoglycemia)، خُصوصًا إذا لم يتناوَل المريض طعامًا لساعات عديدة.قد تُنتِجُ أورام الغدد الجزيريَّة المُتبقِّية هرمونات أخرى، مثل عَديد الببتيد المعويّ الفعَّال في الأوعية vasoactive intestinal polypeptide، والذي يُمكن أن يُسبِّب الإسهال الشديد، ويُؤدِّي إلى التّجفاف.لا تُنتِجُ بعضُ أورام الغدد الجزيريَّة أيَّة هرمونات على الإطلاق،
وتكون بعضُ هذه الأورام سَرطانيةً وقادرةً على الانتشار إلى مناطق أخرى من الجسم. بالنسبة إلى مرضى النَّوع الأول من المرض، تميلُ أورام الخلايا الجزيريَّة السرطانية إلى النمو بشكلٍ أبطأ من أورام الخلايا الجزيرية السرطانية التي تحدث عند المرضى الذين ليس لديهم النوع الأول للمرض.
تحدُث أورام الغدَّة النخاميَّة عندَ بعض مرضى النَّوع الأوَّل للمرض،وتُنتِجُ بعض هذه الأورام هرمون البرولاكتين prolactin، ممَّا يُؤدِّي إلى اضطراب في الطمث وإلى افرازات من الثدي غالبًا (ثَرّ اللبن galactorrhea) عند النِّساء غير المُرضِعات، وإلى ضعف الرغبة الجنسيَّة وخلل وظيفيّ في الانتصاب (عَنانة) عند الرِّجال.تُنتِجُ أورامٌ أخرى هرمونَ النموّ، ممَّا يُؤدِّي إلى ضَخامة النِّهَايات acromegaly).تُنتِجُ نسبة صغيرة من أورام الغدة النخاميَّة الُموجِّهَة القشريَّة corticotropin، ممَّا يُؤدِّي إلى فرط في تحريض الغدد الكظريَّة ويجعل هذه الغُدد تُنتِجُ مُستويات عالية من هرمونات الستيرويدات القشرية و يُسبب مُتلازِمة كوشينغ Cushing syndrome.لا يُنتِج عددٌ قليل من أورام الغدَّة النخامية أيَّة هرمونات على الإطلاق.تُؤدِّي بعض أورام الغدَّة النخامية إلى الصُّداع وضعف الرؤية وتراجع وظيفة الغدة النخاميَّة عن طريق الضغط على الأجزاء المجاورة من الدِّماغ.
بالنسبة إلى بعض مرضى النَّوع الأوَّل، تحدث أورام أو فرط في نمو ونشاط الغدة الدرقية والغدتين الكظريَّتين،ويظهر نوع مُختلف للورم يُسمَّى الأورام السرطاوية carcinoid tumors عند نسبة صغيرة من المرضى،كما تظهر أيضًا أورامٌ غير سرطانية تحت الجلد مُباشرةً عند بعض المرضى.
داء أورام الغدد الصماء المُتعدِّدَة النَّوع 2 ألف
تظهر عند مرضى أورام الغدد الصماء المُتعدِّدَة النَّوع 2 ألف أورام أو فرط في نمو ونشاط اثنتين أو 3 من الغدد التالية:
الغدة جارات الدرقية
الغدتان الكظريَّتان
الغُدة الدرقية
تحدُث حالة جلدية تُسبِّبُ الحكَّة أحيانًا، تُسمَّى الداء النشواني الجلدي المُسطَّح cutaneous lichen amyloidosis، عند مرضى النَّوع 2 ألف،ويكون داء هيرشسبرونغ Hirschsprung disease موجودًا عند نسبةٍ تتراوح بين 2 إلى 5% من مرضى النَّوع 2 ألف،
Cutaneous Lichen Amyloidosis (CLA)
ويُصاب جميع مرضى النَّوع 2 ألف تقريبًا بسرطان الغدَّة الدرقية اللبِّي medullary thyroid cancer.تحدُث أورام مُعيَّنة في الغدة الكظرية (أورام القواتم pheochromocytomas) عند نسبة تتراوح بين 40 إلى 50% من المرضى تقريبًا، وهي تزيد من ضغط الدَّم عادة بسبب هرمون الإبينفرين epinephrine ومواد أخرى تُنتِجها،وقد يكون هذا الارتفاع في ضغط الدَّم مُتقطِّعًا أو مستمرًا، ويكون شديدًا جدًا غالبًا.
يُعاني بعض مرضى النَّوع 2 ألف من فرط نشاط الغدد الدُّرَيقيَّة،وتُؤدِّي المستويات المرتفعة للهرمون الدُّرَيقيّ إلى زيادة مستويات الكالسيوم في الدَّم،ولا تُسبِّبُ هذه المستويات المرتفعة أيَّة أعراض غالبًا، ولكنها تُؤدِّي إلى حصى الكلى عند حوالى 25% من المرضى.
داء أورام الغدد الصماء المُتعدِّدَة من النَّوع 2 باء
يُمكن أن يتكوَّن الورم الغدِّي الصمَّاويّ المتعدِّد من النوع 2 باء من:
سرطان الغدَّة الدرقية اللبِّي medullary thyroid cancer
أورَام القواتم Pheochromocytoma
أورام حول الأعصاب (أورام عصبية) Mucosal neuromas
لا يكون لدى العديد من مرضى النَّوع 2 باء تاريخ عائليّ لهذا الاضطراب،ويكون المرضُ لديهم نتيجة خلل في جين جديد (طفرة جينيَّة).
يميلُ سرطان الغدَّة الدرقية اللبِّي الذي يحدُث في المرض من النوع 2 باء إلى الظهور في عُمرٍ مُبكِّر، وقد جرى تشخيصه عند رُضَّع في الشهر الثالث من العُمر.تنمُو أورام الغدة الدرقية اللبيَّة في المرض من النَّوع 2 باء، وتنتشر بشكلٍ أسرَع من تلك التي تحدث في المرض من النوع 2 ألف.
تحدُث أورام عصبيَّة في الأغشية المخاطيَّة عند مُعظم مرضى النَّوع 2 باء،وتظهر هذه الأورام على شكل عُقَيدات لامِعة حول الشفتين واللسان وبِطانة الفم،كما قد تظهَر هذه الأورام أيضًا على الجفون والسطوح اللامعة للعينين، بما فيها المُلتحِمة conjunctiva والقرنية cornea.قد تتثخَّن الجفون والشفاه، وقد تنقلب الشفاه للخارج everted.
الورم العصبي المخاطي
تحدث تشوُّهات في العمود الفقري عند مرضى النَّوع 2 باء غالبًا، خُصوصًا انحناء العمود الفقريّ،كما قد يُعانون أيضًا من تشوُّهات في عظام الجمجمة والقدمين والفخذين.يكون لدى العديد من المرضى أطراف طويلة ومفاصل رخوة loose joints،وتُشبهُ بعض هذه التشوُّهات ما يحدُث في متلازمة مارفان Marfan syndrome.
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
ورم غدِّي صماوي مُتعدِّد من النوع 2 باء ورم غدِّي صماوي مُتعدِّد من النوع 2 ألف ورم غدِّي صماوي مُتعدِّد من النوع 1 الحالة %من 10 إلى20 %95 أو أكثر فرط الدريقات ( مستويات عالية من هرمون الغدد المجاورة للدرقية ) %من 30 إلى 80 أورام البنكرياس %من 15 إلى 42 أورام الغدة النخامية %أكثر من 95 %أكثر من 95 أورام الغدة الدرقية ( خصوصا السرطانة النخاعية medullary ( carcinoma %50 %من 40 إلى 50 ورم القواتم ( ورم الغدتين الكظريتين ) %حوالى 100 الأورام العصبية ( أورام حول الأعصاب ) على الأغشية المخاطية %حوالى 100 الخصائص الجسدية مشابهة لتلك الموجودة عند مرضى متلازمة مارفان MEN ورم غدي صماوي متعدد = multiple endocrine neoplasia =
التَّشخيص
الاختبارات الجينية
مستويات الهرمون في الدَّم والبول
الفُحوصات التصويريَّة أحيانًا
يستخدِمُ الأطباء اختبارات للتعرُّف إلى الخلل الجينيّ الموجود في كل واحدةٍ من مُتلازِمات ورام الغدد الصماء المُتعدِّدَة،ويقومون بإجراء بهذه الاختبارات الوراثية عادة على المرضى الذين لديهم واحدٌ من الأورام النموذجية للأورَام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة، وعند أفراد العائلة للمرضى الذين جرى تشخيص إصابتهم بواحدةٍ من هذه المتلازمات في السابق.من المهمّ إجراء فحوصات تصويرية لأفراد العائلة وحتى قبل الولادة أحيانًا، وذلك لأنَّ حوالى نصف أطفال مرضى متلازمات الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة يرِثُون المرض.
تُجرى اختبارات الدم والبول للتحرِّي عن الارتفاع في المستويات الهرمونية،
كما يحتاج الأطباء أيضًا إلى استخدام فُحوصات تصويريَّة مثل تخطيط الموجات الصوتية(Ultrasound) أو الاشعه المقطعية (CT Scan) أو التصوير بالرَّنين المغناطيسي(MRI) أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزتروني(PET Scan)، وذلك للمساعدة على تحديد مواضع الأورام.
المُعالجَة
استئصال الوَرَم
استئصال الغدَّة الدَّرقية غالبًا
الأدوية
لا يُعرَف شفاء لأيَّة من مُتلازِمات اورام الغدد الصماء المُتعدِّدَة ،ولكن يقُوم الأطباء بمُعالَجَة التغيُّرات في كل غدَّة بشكلٍ مُنفرِدٍ.
تجري مُعالَجة الوَرم عن طريق استئصاله جراحيًا إن أمكَن؛لا يجري استئصالُ بعض أورام الخلايا الجزيرية البنكرياسية الصغيرة مباشرةً، ولكن تجري مراقبتها لمعرفة ما إذا كانت تتزايد ويقوم الأطباء بمُعالجتها إذا أصبحت كبيرة بما يكفي للتسبب في مشاكل.وقبل الاستئصال أو إذا كان الاستئصال غيرَ مُمكن، يُعطي الأطباءُ المرضى أدويةً لتصحيح اختلال التوازن الهرمونيّ النَّاجم عن فرط نشاط الغدَّة.تجري مُعالَجة فرط تضخُّم ونشاط الغدَّة من دُون ورم عن طريق أدويةٍ لإيقاف تأثيرات فرط النشاط الغدِّي.
نظرًا إلى أنَّ سرطان الغدَّة الدرقية اللبِّي يُؤدِّي إلى الوفاة في نهاية المطاف إذا لم يُعالَج، يميل الأطباء بشكلٍ كبيرٍ إلى النصح باستئصال جراحيّ وقائيّ للغدة الدرقية إذا بيَّنت الفُحوصات الجينيَّة دليلاً على ورمٍ غدِّي صمَّاوي مُتعدِّد من النوع 2 ألف أو النَّوع 2 باء؛ويُجرون هذه الجراحة الوقائيَّة حتى إذا لم يُوضَع تشخيص سرطان الغدَّة الدرقية اللبِّي قبل الجراحة؛وعلى العكس من أنواع أخرى لسرطان الغدة الدرقية، لا يُمكن مُعالجة هذا النوع العدوانيّ لسرطان الغدَّة الدرقية باليُود المُشعّ radioactive iodine،وحالما يجري استئصال الغدَّة الدرقيَّة، ينبغي على المرضى أخذ هرمون الدرقيَّة لبقية حياتهم.إذا انتشر سرطان الغدة الدرقية، يمكن أن تُساعِد مُعالَجات أخرى (مثل المُعالجة الكِيميائيَّة أو أدوية أخرى) المرضى على العيش لفترةٍ أطوَل.ينبغي استئصال أورام القواتم جراحيًا بعدَ ضبط ضغط الدَّم عند المرضى عن طريق الأدوِيَة المُناسِبة.
ونظرًا إلى أنَّ الأورام قد لا تحدث كلها في الوقت نفسه، قد يُصبِح مرضى الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدة قلقين حول متى سيحدث ورم آخر أو ما إذا كان سيحدث.وقد تكون هناك حاجة إلى تقديم المشورة لمساعدة المرضى على تجاوُز هذا القلق.